Caracterización inmunológica de la proteína PE_PGRS33 de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

La BCG es la única vacuna autorizada para su uso contra la tuberculosis (TB). Sin embargo, su protección contra la TB en adultos es muy variable, provocando también un control inadecuado de la transmisión de la enfermedad. En consecuencia, es necesario el desarrollo de una vacuna más eficiente. La proteína PE_PGRS33 de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) posee propiedades inmunogénicas que la hacen un buen candidato para el estudio de nuevos antígenos vacunales. Por lo tanto, se planteó el objetivo de caracterizar la respuesta inmune hacia la proteína PE_PGRS33 y sus péptidos inmunodominantes. Primero se identificaron los péptidos inmunodominantes de PE_PGRS33 mediante inmunoinformática. Posteriormente, se desarrolló un sistema humano de infección in vitro con Mycobacterium bovis BCG con el propósito de evaluar la respuesta inmune (RI) hacia la proteína PE_PGRS33 y sus péptidos. Para el sistema se utilizaron células mononucleares de sangre periférica aisladas de sujetos aparentemente sanos, BCG vacunados. La activación del sistema se evaluó a través del análisis de la secreción de IFN-γ. Además, se analizó la activación inducida por PE_PGRS33 y sus péptidos sobre monocitos humanos. Se identificaron cinco péptidos inmunodominantes de PE_PGRS33, de los cuales tres se sintetizaron de forma comercial para el análisis de la RI. Ninguno de los péptidos mostró homología considerable con el proteoma humano ni potencial alergénico. En el sistema humano de infección in vitro se lograron determinar las condiciones en las que se induce actividad, reportada mediante la detección de IFN-γ. PE_PGRS33 indujo la producción de TNF-α en los monocitos de todos los sujetos de estudio, mientras que sus péptidos inmunodominantes activaron sólo los monocitos de sujetos previamente sensibilizados hacia antígenos de Mtb. Estos resultados nos permitirán conocer de forma más cercana la RI hacia antígenos micobacterianos, con la finalidad de contribuir al desarrollo de una vacuna más eficiente contra Mtb.