Mecanismos moleculares de triterpenos de Ibervillea sonorae asociados a la muerte celular por apoptosis in vitro e in vivo

Abstract

Miles de personas mueren anualmente por cáncer en el mundo. Después de las enfermedades cardiovasculares, el cáncer es la segunda enfermedad con mayor índice de mortalidad. Empleando técnicas cromatográficas y espectroscópicas, dos cucurbitacinas-tipo triterpenoides, fueron aisladas y caracterizadas a partir de la raíz de Ibervillea sonorae. A través de la técnica de MTT, se demostró que cucurbitacina IIb y kinoína A suprimen fuertemente el crecimiento de las células tumorales HeLa, A549, LS180, RAW 264.7 y SiHa de manera dosis-respuesta. HeLa fue la más susceptible al tratamiento con 1 y 2, mientras que la línea celular control L929 presentó mayor resistencia a estos compuestos. El estudio de los mecanismos de acción sobre HeLa, reveló que ambas 1 y 2, son capaces de inducir muerte celular por apoptosis, disrupción del potencial de membrana mitocondrial (PMM) y activación de las caspasas -3, -8 y -9, como resultado de la activación de la vía intrínseca y extrínseca de la apoptosis. Adicionalmente, se demostró que 1 y 2, inducen arresto del ciclo celular en las fases S y G2/M. De manera consistente a los observado in vitro, el compuesto 1, mostró mayor capacidad de inhibir el desarrollo tumoral en comparación con 2. Al día 15 post tratamiento, 1 (10 mg/kg), fue capaz de inhibir el 88.2% del desarrollo tumoral (p < 0.05 vs control), mientras que, este mismo compuesto, a la concentración de 1 mg/kg, redujo en un 88.3% el desarrollo de los tumores con respecto al control sin tratamiento (p < 0.05 vs control). 2 por su parte, disminuyó en un 69.5% y 62.5% el desarrollo tumoral en comparación con el control a las concentraciones de 10 y 1 mg/kg (p < 0.05), respectivamente. De forma análoga al efecto observado sobre el desarrollo tumoral, 1 y 2 fueron capaces de reducir de manera significativa el peso de los tumores al finalizar el tratamiento. En este estudio se demostró que cucurbitacina IIb y kinoína A, inhiben la proliferación celular in vitro a través de la inducción de apoptosis y arresto del ciclo celular. Asimismo, se estableció que estos compuestos, inhiben el desarrollo de tumores subcutáneos de células HeLa sin signos de toxicidad aparente sobre los ratones.