Asociación de ferritina sérica con lipoproteína de baja densidad oxidada en sujetos con glucosa normal en ayuno y glucosa alterada en ayuno, y aislamiento de ferritina sérica mediante cromatografía de afinidad por metales inmovilizados

Abstract

La oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) es crucial en el inicio y la aceleración del desarrollo aterosclerótico. La oxidación de LDL (oxLDL) puede ser inducida por radicales libres, que pueden formarse por el hierro. La alteración de la homeostasis en el metabolismo del hierro puede conducir a una sobrecarga de hierro que contribuye a la generación de especies reactivas de oxígeno, fenómenos asociados a la diabetes y aterosclerosis. Después de confirmar el aumento de ferritina sérica y oxLDL en sujetos con hiperglicemia crónica (tanto en IFG como T2D), el objetivo principal del presente estudio fue determinar si la ferritina sérica está asociada a la LDL oxidada en sujetos con glucosa en ayuno normal (NFG) y glucosa en ayunas alterada (IFG). Se reclutaron 6 sujetos con T2D, 18 con IFG y 36 con NFG hispanos no blancos, de origen no indígena, de ascendencia mestiza mexicana. Los participantes no presentaron inflamación aguda o complicaciones vasculares. La ferritina sérica y la oxLDL se evaluaron mediante ELISA. La concentración de ferritina sérica (p<0.05) y de oxLDL (p<0.05) fue mayor en los sujetos con IFG y T2D. Además, en los grupos IFG y NFG en su conjunto, el logaritmo natural de (ln)-ferritina sérica se correlacionó con oxLDL (r=0.372, p=0.01) y ln-oxLDL/LDL (r=397, p=0.006) después de ajustar sexo, edad, glucosa plasmática en ayunas (FPG), índice de masa corporal, triglicéridos (TG), colesterol total (TC) y lipoproteínas de alta densidad. Finalmente, la ferritina en suero fue un contribuyente independiente a la relación ln-oxLDL/LDL en sujetos NFG e IFG (β=0.2915; IC del 95% =0.1444, 0.4385; p<0.001) después de la introducción de posibles factores de confusión como FPG, TC, TG e hipertensión. Según nuestro conocimiento, este es el primer estudio que comprende una asociación entre ferritina sérica y oxLDL en sujetos con NFG e IFG. Se necesita más investigación para establecer una relación causal del metabolismo de la interrupción del hierro en la generación de oxLL en condiciones IFG. Además, se propuso un método cromatográfico para purificar ferritina sérica. Mediante cromatografía de afinidad a metales inmovilizados (IMAC), específicamente mediante sistema níquel unido a ácido nitrolotriacético (Ni-NTA) sefarosa 6B, se logró obtener ferritina sérica de un pool de sueros de sujetos con NFG, resultado que permitirá en el futuro estudiar mejor la relación entre ferritina sérica y condiciones tanto fisiológicas como fisiopatológicas. Palabras clave: ferritina sérica, lipoproteína de baja densidad, LDL oxidada, oxLDL, prediabetes, glucosa alterada en ayuno, aterosclerosis, diabetes tipo 2, inflamación, cininógeno de alto peso molecular.