Los movimientos intracelulares de calcio espontáneos generados por las células endoteliales meningeas son influenciados por las células cerebrales

Abstract

Algunas células endoteliales meníngeas (CEM) forman una monocapa en la parte interna de los vasos sanguíneos que irrigan al cerebro. Por su proximidad a las células cerebrales, las CEM se encuentran en constante estímulo por estas células y su función se modula de acuerdo con las necesidades del metabolismo cerebral. Las CEM modifican sus concentraciones de Ca2+ citosólico en distintas vías fisiológicas, en particular como respuesta a agonistas que inducen procesos de comunicación celular. Si bien, ciertas vías de respuesta por agonistas están descritas, las CEM generan movimientos intracelulares de Ca2+ ([Ca2+]i) de forma espontánea. A pesar de que la actividad de Ca2+ espontánea se observa en varios modelos endoteliales celulares, estos [Ca2+]i espontáneos están poco caracterizados y se desconoce su participación fisiológica. En este trabajo de tesis se investigaron los [Ca2+]i espontáneos generados en cultivos primarios (CP) de CEM y su modulación por las células cerebrales en un modelo murino in vitro. Inicialmente, se registraron los [Ca2+]i espontáneos en CP de CEM obtenidas de tejido meníngeo de ratas Wistar (P0 - P21), encontrándose que el 13.6 % (n = 36/264) de las CEM generó [Ca2+]i espontáneos; los CP de astrocitos y CEM aumentaron a 19.7 % (n = 37/188) su actividad de Ca2+ espontánea; y los CP de bulbo olfatorio y CEM a 27.9 % (n = 56/201). Adicionalmente, los estudios farmacológicos con 2-APB y CPA sugirieron la participación de los receptores de IP3 y el sistema de Ca2+-SERCA en la generación de [Ca2+]i espontáneos. La ausencia de Ca2+ extracelular en CP de astrocitos y CEM disminuyó la cantidad de [Ca2+]i espontáneos (15.4 %, n = 37/188), contrario a lo reportado previamente en cultivos de CEM. Los resultados reportados en este trabajo de investigación sugieren que los [Ca2+]i espontáneos en CEM son modificados por la presencia de células cerebrales. Además, que estos [Ca2+]i espontáneos están vinculados a la vía de receptores IP3 y la vía de ATPasa-Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico en todos los modelos in vitro estudiados. Por último, las alteraciones de las características cinéticas sugieren que los [Ca2+]i espontáneos en CEM son un sistema de comunicación endotelio-cerebral.