Estudio fisicoquímico de la línea celular monocítica de leucemia aguda humana THP-1 expuesta a la lectina PF2 de Olneya tesota

Abstract

La leucemia monocítica aguda es un tipo de leucemia que afecta a los monocitos de la línea hematopoyética. Las terapias clínicas actuales para la leucemia resultan insatisfactorias debido a los efectos secundarios y la falta de especificidad hacia las células diana. Algunas lectinas muestran actividad antitumoral y pueden reconocer específicamente las células cancerosas al unirse a las estructuras de carbohidratos en su superficie. Por lo tanto, en este estudio se evaluó la respuesta inducida de la lectina PF2 de Olneya tesota en la línea celular THP-1 de leucemia monocítica. El efecto antiproliferativo se determinó mediante un ensayo de resazurina. La inducción de apoptosis y de especies reactivas de oxígeno se evaluaron mediante citometría de flujo. La interacción de la lectina PF2 con THP-1 y el potencial de membrana mitocondrial se evaluaron usando microscopía confocal. La genotoxicidad de PF2 se evaluó a través de análisis de fragmentación de ADN en electroforesis en gel. Además, se determinaron parámetros físicos como la deformación, tiempo y velocidad de tránsito de monocitos THP-1 tratados y no tratados con la lectina PF2 mediante un chip microfluídico. Los resultados mostraron que la lectina PF2 fue capaz de unirse a monocitos THP-1 e inducir un efecto antiproliferativo mediante vía apoptótica. PF2 activa mecanismos relacionados con la vía apoptótica como degradación del ADN, pérdida del potencial de la membrana mitocondrial y aumento en los niveles de especies reactivas de oxígeno en monocitos THP-1. Respecto a las propiedades físicas, PF2 aumentó el índice de deformación y el tiempo de entrada de las células al chip. Además, la velocidad de las células en el canal de constricción fue menor para las que fueron trataras con PF2. Estos resultados sugieren el potencial de PF2 como una opción para desarrollar tratamientos anticancerígenos alternativos con mayor especificidad. Sin embargo, se necesitan más estudios para dilucidar el mecanismo de acción de la lectina PF2 hacia las células cancerígenas.