Expresión e los genes glucolíticos HK2, PFK-M, GAPDH y PK2 y biosíntesis de lípidos GPD1 y GPAT durante la preñez y posparto en ventrículo izquierdo de rata

Abstract

Para satisfacer la demanda de oxígeno y nutrientes durante el embarazo, el corazón sufre un crecimiento hipertrófico para compensar el aumento del volumen cardíaco. La hipertrofia cardíaca consiste en la ampliación de los ventrículos y puede ser fisiológica (benéfica y adaptativa) o patológica (dañina y detrimental) (Wilkins y Molkentin, 2002). La hipertrofia cardíaca patológica conduce a la insuficiencia cardiaca si el estímulo persiste durante un tiempo prolongado, mientras que la hipertrofia cardíaca fisiológica mantiene la función del corazón y es reversible sin efectos perjudiciales en la función cardiaca (Carabello, 2002; Pluim et al., 1999; Schannwell et al., 2002). El embarazo, es una de las principales condiciones que inducen hipertrofia cardíaca fisiológica y está acompañado por drásticos cambios hormonales y metabólicos (Eghbali et al., 2006). Los ácidos grasos son la principal fuente de energía utilizada por el corazón en condiciones fisiológicas normales. En contraste, el corazón disminuye el consumo de ácidos grasos y aumenta el consumo de glucosa durante la hipertrofia. La reprogramación del metabolismo cardiaco durante la hipertrofia patológica es regulada a nivel transcripcional por el factor inducido por hipoxia 1 (HIF-1) y el receptor de peroxisorna-proliferador-activado gamma (PPARy). HIF-1 juega un papel importante en la adaptación celular a bajas condiciones de oxígeno induciendo genes involucrados en el metabolismo celular (Semenza, 1998), mientras que PPARy participa en el metabolismo de lípidos mediante la inducción de genes involucrados en la degradación de ácidos grasos y biosíntesis de triacilglicéridos en tejido adiposo e hígado (Cao et al., 2006; Patsouris et al., 2004). Durante la hipertrófica patológica, HIF-1 activa los genes de la hexocinasa (HK), fosfructocinasa (PFK), gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) y piruvato cinasa (PK) que son claves en el metabolismo de glucosa, mientras que PPARy regula los genes de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (GPD) y la glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT) involucrados en la biosíntesis de lípidos. Lo anterior, promueve el aumento en la velocidad de la glucólisis y la proporción de glucosa-lípidos vía la ruta del glicerol-3-fosfato (Krishnan et al., 2009). Sin embargo, se desconoce la expresión de genes involucrados en la reprograrnación metabólica durante hipertrofia fisiológica inducida por el embarazo y su proceso reversible (posparto ). Por lo tanto, este trabajo plantea cuantificar los niveles de expresión de genes de enzimas glucolíticas (HK2, PFK-M, GAPDH y PK2) y de los genes de las enzimas involucradas en la biosíntesis de lípido (GPDl y GPAT) antes, durante y después del embarazo en el ventrículo izquierdo de rata. Lo anterior, permitirá obtener información para comprender los mecanismos moleculares y de señalización asociados con la reprograrnación metabólica cardiaca durante el embarazo.