Determinación de los mecanismos moleculares de compuestos con actividad antiproliferativa aislados de la resina de Bursera microphylla

Abstract

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. Debido a la baja eficacia terapéutica y los efectos secundarios graves de fármacos quimioterapéuticos actuales, la investigación reciente sobre el cáncer se ha centrado en la posibilidad de encontrar nuevos fármacos que nos ayuden a mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer y logren superar este mal. Estudios en la composición de la resina Bursera microphylla mostraron la presencia de varios terpenoides y lignanos. Algunos de estos compuestos demostraron ser activos contra diferentes líneas celulares de cáncer. En este trabajo se estudió el mecanismo implicado en la actividad antiproliferativa de los compuestos malabaricatrienol, acetato de dihidroclusina, B-cariofileno, ariensina, microfilanina y ácido betulónico aislados de la resina B. microphylla. La actividad apoptótica se determinó por tinción con anexina V y yoduro de propidio (PI). La despolarización del potencial de membrana mitocondrial se midió usando JC-1. La actividad de las caspasas se midió usando tinción con anticuerpo de caspasa activa. La detención celular se evaluó mediante la cuantificación de ADN por medio de tinción con PI. Los compuestos malabaricatrienol, acetato de dihidroclusina, B-cariofileno, ariensina, microfilalina y ácido betulónico indujeron apoptosis en la línea celular A549 en un 30%; 25%, 10.5%, 10.5%, 2% y 4% respectivamente; al igual que demostraron inducir la pérdida de potencial de membrana mitocondrial de hasta 96% por tratamiento con malabaricatrienol y diacetato de dihidroclusina, activación de las caspasas-3 (3.1 veces respecto al control), -8 (2.3 veces respecto al control) y -9 (2.5 veces respecto al control) por parte de diacetato de dihidroclusina e interrupción de ciclo celular en fase G2/M por B-cariofileno y fase S por diacetato de dihidroclusina. Los resultados obtenidos en el presente estudio revelaron que los compuestos aislados de la resina de B. microphylla generaron la muerte celular por un proceso de apoptosis que es dependiente de caspasas y fue activo, preferentemente, por vía mitocondrial.