Metilación de los genes PITX3 y AQP3 como biomarcador para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de mama en mujeres con estadios benignos de la enfermedad

Abstract

El cáncer de mama es la neoplasia maligna con mayor mortalidad no solo en México sino en el mundo y las posibilidades de supervivencia dependen primordialmente de la celeridad con que sea descubierta la enfermedad, así como del tipo y subtipo de cáncer. Actualmente se investiga el uso de biomarcadores que permitan la clasificación de subtipos, así como la detección temprana de la enfermedad. Se investigó si el índice de metilación acumulada de los genes AQP3 y PITX3 puede ser utilizado como biomarcador de diagnóstico, pronóstico y de regulación epigenética de la expresión genética del cáncer de mama en mujeres con estadios benignos. El análisis inicial de metilación específica y cuantitativa de múltiples genes por PCR en tiempo real (QM-MSP) de 22 muestras de tejido microdisectado mostro diferencia significativa entre la metilación del tejido canceroso y el normal adyacente (p=0.0312), y ninguna diferencia entre DCIS progresivo e IDC. Esto sugiere que la metilación de los genes PITX3 y AQP3 podría ser utilizada como un indicador de la habilidad de un carcinoma in situ de progresar a carcinoma invasivo. El análisis posterior de un panel de 72 muestras valido la diferencia entre tejido canceroso y el tejido normal (p=0.0348), y los resultados para DCIS (fF0.20), IDC ifF0.55) y metástasis ifF0.46) concuerdan con el análisis previo; sin embargo, algunos casos no presentaron metilación en estos genes y no fue posible probar la hipótesis. Del mismo modo el análisis de metilación de estos genes en 46 líneas celulares no mostro que ésta está relacionada con el subtipo celular (luminal contra basal). Además se encontró que la expresión del gen AQP3 es regulada par metilación específicamente en el área promotora evaluada y los resultados sugieren que la proteína AQP3 podría jugar un papel importante en el seno normal y su perdida estar ligada a la invasión en cáncer de mama.